急性白血病是血癌一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，不仅发病凶猛，困境也容易“关照”儿童和老人。新技大众普遍认为，血癌一旦陷入“血癌”的困境困境中，将难以重获新生。新技本期大咖健康课，血癌东南大学附属中大医院血液科葛峥主任带大家了解临床一线和最新医疗前沿，困境新技术CAR-NK细胞治疗或将为高危患者带来新希望。新技

【大咖小传】

葛峥，二级教授，困境主任医师，新技博士生（博士后）导师。血癌现任东南大学附属中大医院血液科科主任，困境东南大学血液病研究所所长，新技南京中大白血病和骨髓增生异常综合征（MDS）中心主任、血液病多学科协作诊疗中心主任。瑞典卡罗林斯卡医学院博士毕业，江苏省“333高层次人才工程”中青年领军人才，江苏省“医学重点人才”。主持国家自然科学基金面上项目4项、部级及江苏省重点研发项目（临床前沿新技术）等项目10余项。多次应邀在国际会议、美国医疗中心进行学术报告。现兼任江苏省医学会血液学分会副主任委员、白血病学组副组长，江苏省医师协会血液科医师分会副会长，江苏省研究型医院学会白血病和MDS专委会主任委员，中国医师协会血液科医师分会委员，中国中西医结合学会血液学分会委员，中华中医药学会血液病分会委员等。

急性白血病呈“一老一小”两个发病年龄高峰

67岁的余阿姨（化姓）退休后，日子一直过得很闲适，在家偶尔做做家务，帮忙带带孙子。可就在今年1月，她反复发烧，腿上还出现了瘀斑，前往医院一番检查后，医生考虑可能为急性白血病。进一步住院诊治，在中大医院血液科葛峥主任的指导下，最终明确诊断为急性髓系白血病高危组。

葛主任介绍，急性白血病主要分为两大类：急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。“急性淋巴细胞白血病好发于儿童，急性髓细胞白血病多发于成人，且随着年龄增长，发病率逐年提高，形成‘一老一小’两个发病年龄高峰。”

“简单点理解，主要是由于白血病细胞在体内大量积聚，抑制了正常造血功能。”葛峥主任解释说，患者常会表现出贫血、乏力、气促等症状，有些人爬楼走了几步可能就气喘吁吁；此外，白细胞减少会导致发热和感染，血小板减少则会引发各个部位出血如皮肤瘀斑、消化道出血及危及生命的颅内出血等。“此外，白血病细胞可以“跑”到髓外器官，表现为肝脏、脾脏、淋巴结及牙龈等部位肿大，甚至骨痛、神志不清。”她指出，这些症状往往使患者误以为是其他疾病，其实早期也要考虑可能是血液系统的问题。

造血干细胞移植仍是根治白血病最重要的手段

提到白血病，很多人会贴上“血癌”这一“不可治愈”的标签。余阿姨回忆起确诊的那一天，一家人都被这个“致命”消息击溃了。在葛峥主任团队的帮助下，余阿姨先接受诱导缓解治疗，后进行多次巩固治疗，疾病达到完全缓解。

但老年高危白血病目前仍是世界难题，长期生存率很低。“为了患者能获得长期生存，在中华骨髓库寻找到全相合无关供者后，今年5月为其行异基因造血干细胞移植，移植后造血重建，目前病情稳定 。” 葛峥主任介绍说，“现在治疗白血病的手段有多种选择，包括化疗、造血干细胞移植、细胞免疫治疗、靶向治疗等，目前造血干细胞移植仍是根治白血病最重要的手段。”

今年3月，家住安徽宣城的小张（化姓）接受异基因造血干细胞移植后，迎来了“二次生命”。谈及治疗经历，他感慨万千，“拿到诊断书时真是绝望了，从没想过还能恢复健康！”小张自幼丧父，与母亲相依为命，去年他如愿考上了公务员，这本是家中的大喜事，可就在入职体检时，一份血常规化验单，让喜悦瞬间化为乌有。“白细胞计数异常增高，120*10^9/L。”小张怀着忐忑的心情完成了骨髓穿刺及基因检查，确诊为慢性粒细胞白血病。但不幸中的万幸，有特效靶向药物可以治疗。

奈何命运捉人，经过半年的规律口服酪氨酸激酶抑制剂治疗，小张的血红蛋白及血小板出现显著降低。虽然是靶向治疗，但对他来说，不良反应太过严重，最终不得不停药。随之而来的是，脾脏进行性肿大，白细胞迅速升高，疾病进入了加速期，预示着可能随时进展为急性髓系白血病。在举步维艰之际，小张妈妈不愿放弃，找到了在中大医院集团医院-宣城市中心医院坐诊的中大医院血液科的余正平副主任医师。经仔细判断，余主任建议及时行异基因移植改善预后。

在中华骨髓库匹配到全相合无关供者后，小张带着希望从安徽赶到南京。在中大医院，葛峥主任团队对其病情进行评估及研究，并制定合适的治疗方案。期间，令医护人员印象深刻的是，“小张出现骨髓抑制，用血困难时，他的同学和儿时玩伴赶来为他献血，帮他度过了骨髓移植最困难的时期。”之后，小张造血重建，顺利出舱。目前疾病完全缓解中，已重返工作岗位。

前沿技术CAR-NK等细胞治疗或能带来新希望

传统治疗手段中，化疗对于老年病人及多种脏器功能不佳的患者，副作用大，耐受性差，效果往往大打折扣；造血干细胞移植，也存在匹配适合的供者以及移植适应证等限制因素。葛峥主任介绍，近年来，靶向治疗、细胞免疫治疗（如CAR-T、CAR-NK细胞治疗等）在白血病治疗中取得了新突破。

她还特别分享了一位名为艾米丽小女孩的故事，“5岁时艾米丽被诊断为急性淋巴细胞白血病，经过16个月的化疗后体内的白血病细胞又死灰复燃。幸运的是，她成为全球第一个接受CAR-T细胞临床试验治疗的儿童，治疗效果如奇迹般显著，白血病细胞消失。”如今，艾米丽已经是宾夕法尼亚大学的大学生，她的经历也让大家看到了CAR-T细胞治疗的巨大潜力。葛主任解释道：“这种治疗方法主要通过分离患者体内的免疫T细胞，在体外进行基因改造，使其能够识别并攻击白血病细胞上的特异性靶点。通过体外扩增后，这些改造过的T细胞数量增加，再次注入患者体内后，可以精准打击白血病细胞。”

近年来，CAR-NK细胞治疗也备受瞩目。葛主任透露，中大医院血液科目前正在开展一项全球首款双靶向CD33和CLL1治疗急性髓系白血病的CAR-NK细胞治疗的临床研究。该项技术是采用靶向肿瘤抗原的特异性抗体CD33/CLL1通过连接子与NK细胞（自然杀伤细胞）进行化学共价偶联。

“与CAR-T细胞治疗不同的是，CAR-NK细胞治疗无需在体外进行复杂的基因改造，成本较低且适用范围更广。”她表示，目前有两位老年急性髓系白血病患者正在接受这种新型细胞治疗。“一位是74岁高龄由高危骨髓增生异常综合症（MDS）进展、伴有TP53基因突变的难治性急性髓系白血病患者，另一位高危急性髓系白血病患者，此前接受过多种治疗方法，但效果均不理想。” 葛主任指出，虽然CAR-NK细胞治疗正处于临床试验阶段，但她有信心，未来能为高危、高龄难治性白血病患者带来新的希望。

通讯员 王倩 扬子晚报/紫牛新闻记者 王梦航